Молнупиравир

Молнупиравир (коды разработки MK-4482 и EIDD-2801) — противовирусный препарат, активный при пероральном приёме. Подавляет репликацию некоторых РНК-вирусов. Используется для лечения COVID-19 у лиц, инфицированных SARS-CoV-2.

Механизм действия

Молнупиравир подавляет репродукцию вируса, способствуя распространению мутаций при репликации вирусной РНК с помощью РНК-направленной РНК-полимеразы. Он метаболизируется в аналог рибонуклеозида, напоминающий цитидин, β-D-N 4-гидроксицитидин 5'-трифосфат (также известный как 5'-трифосфат EIDD-1931 или NHC-TP). Во время репликации фермент вируса включает NHC-TP во вновь созданную РНК вместо использования настоящего цитидина.

Описание

Это пролекарство на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина (также известного как EIDD-1931) проявляет своё противовирусное действие за счёт внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК. Препарат был разработан для лечения гриппа в Университете Эмори университетской фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Затем он был приобретён компанией Ridgeback Biotherapeutics из Майами, которая позже заключила соглашение с Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата.

Механизм действия

Молнупиравир может переключаться между двумя формами (таутомерами), одна из которых имитирует цитидин (C), а другая — уридин (U). NHC-TP не распознается как ошибка проверяющими вирус ферментами экзонуклеазами, которые могут заменять мутантные нуклеотиды исправленными версиями. Когда вирусная РНК-полимераза пытается скопировать РНК, содержащую молнупиравир, она иногда интерпретирует его как C, а иногда как U. Это вызывает во всех последующих копиях больше мутаций, чем вирус может пережить — эффект, называемый катастрофой вирусной ошибки или летальным мутагенезом.

Справочные обозначения

Связанные термины

В энциклопедии ИНФОМЕД