Синдром Торга — Винчестера

Синдром Торга-Винчестера — синдром, впервые описанный в 1969 году; у носителей которого отмечается спектр проявлений, в том числе сниженный рост вследствие патологии костей и суставов, помутнения роговицы, грубые черты лица, подкожные узелковые утолщения, огрубение кожи, гипертрихоз. Отклонения вызываются разнообразными мутациями гена MMP2. Их разнообразие привело к тому, что они были описаны как три различных синдрома: синдром Торга, синдром Винчестера, NAO-синдром, и лишь в 2006 году объединены под новым общим именем.

Симптомы

Симптомы синдрома Торга — Винчестера начинаются с разрушения костей рук и ног. Эта потеря костной ткани вызывает боль, патологические переломы и ограничение подвижности. Аномалии костей распространяются на другие части тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатию: ригидность суставов (контрактуры) и опухание суставов. У многих людей развивается остеопения и остеопороз по всему телу. Проявления в костях и суставах обычно начинаются с рук и ног, затем распространяются на более крупные суставы, такие как локти и плечи в верхних конечностях и колени и бедра в нижних конечностях.

Механизм

Считается, что синдром Торга — Винчестера наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования. Считалось, что причиной этого заболевания является нелизосомное поражение соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена в гене матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2). MM2 отвечает за ремоделирование кости. Ремоделирование кости — это процесс, при котором старая кость разрушается, чтобы на её замену могла быть создана новая кость. Эта мутация вызывает мультицентрический остеолиз и синдром артрита. Предполагается, что потеря вышестоящего белка MMP-2, активатора MT1-MMP, приводит к снижению активности MMP-2, не затрагивая MMP2. Инактивирующую гомоаллельную мутацию MT1-MMP можно увидеть на поверхности фибробластов.

Справочные обозначения

Связанные термины

В энциклопедии ИНФОМЕД