Соматическая гипермутация

Соматическая гипермутация (англ. Somatic hypermutation) — один из молекулярных механизмов, обеспечивающих разнообразие антител. За счёт соматической гипермутации создаётся разнообразие B-клеточных рецепторов и антител, благодаря чему увеличивается спектр антигенов, которые может распознать адаптивная иммунная система. В ходе соматической гипермутации в вариабельных участках генов иммуноглобулинов происходит множество точечных мутаций. В отличие от мутаций в клетках зародышевой линии, мутации, появившиеся в результате соматической гипермутации, не передаются потомкам и имеются только в геномах B-клеток. Если соматическая гипермутация затрагивает участки, отличные от тех, которые кодируют вариабельные домены иммуноглобулинов, развиваются B-клеточные лимфомы и другие формы онкологических заболеваний.

Механизм

После распознавания антигена B-клетка приступает к пролиферации. В ходе клеточных делений локус, кодирующий B-клеточный рецептор, характеризуется повышенной частотой точечных мутаций, которая в 105—106 раз превышает частоту мутаций в других участках генома. Как правило, в ходе соматической гипермутации изменяются азотистые основания, вставки и делеции происходят реже. Мутации особенно часто затрагивают гипервариабельные участки в составе последовательности, кодирующей участки, определяющие комплементарность, в составе вариабельных доменов иммуноглобулинов, взаимодействующих с антигеном. Контекст, который наиболее благоприятен для внесения мутации, зависит от основания: G чаще всего мутирует в контексте RGYW, C — WRCY, A — WA, T — TW.

Связанные термины

В энциклопедии ИНФОМЕД