V(D)J-рекомбинация
V(D)J-рекомбинация, или V(D)J-реаранжировка (англ. V(D)J-recombination, V(D)J rearrangement), — механизм соматической рекомбинации ДНК, происходящий на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов и приводящий к формированию антиген-распознающих участков антител и Т-клеточного рецептора. Гены иммуноглобулинов (англ. Ig) и Т-клеточных рецепторов (англ. TCR) состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трём классам: V (от англ. variable), D (от англ. diversity) и J (от англ. joining). В процессе V(D)J-перестройки генные сегменты, по одному из каждого класса, соединяются вместе. Объединённая последовательность сегментов V(D)J кодирует вариабельные домены каждой из цепей рецептора или антитела.
Также в источнике — V(D)J-реаранжировка.
Механизм
V(D)J-рекомбинация проходит до конца только в T- и B-клетках под влиянием сигналов дифференцировки из внешней среды. Начальные этапы перестройки в виде DJ-рекомбинации могут происходить и в клетках, не относящихся к T- и B-клеткам, например, естественных киллерах, которые по происхождению близки к T-клеткам. Молекулярный механизм V(D)J-рекомбинации всех семи локусов иммуноглобулинов или T-клеточных рецепторов идентичный. Последовательность реакций V(D)J-рекомбинации описана в предыдущем разделе, здесь же будут описаны молекулярные механизмы V(D)J-рекомбинации.
Рекомбинация происходит по сигнальным последовательностям ДНК, непосредственно прилегающим к генным сегментам. Эти консервативные последовательности называются сигнальные последовательности рекомбинации (англ. recombination signal sequence, RSS) и состоят из семи нуклеотидов — 5'-CACAGTG-3' (гептамер), за которым следует последовательность из 12 или 23 нуклеотидов — спейсер, и ещё одного консервативного блока из девяти нуклеотидов — 5'-ACAAAAACC-3' (нонамер). Последовательность спейсера может варьировать, но длина консервативна и соответствует одному (12 нуклеотидов) или двум (23 нуклеотида) виткам двойной спирали ДНК.
Пример
Эта закономерность строения RSS определяет правильную последовательность рекомбинации: например, локус IGH имеет RSS длиной 23 п. о. на 3'-конце каждого V-сегмента, RSS длиной 12 п. о. на 3’- и 5’-конце каждого D сегмента и RSS длиной 23 п. о. на 5'-конце каждого J-сегмента.
Связанные термины
| Понятие | Что оно обозначает |
|---|---|
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Тяжёлый комбинированный иммунодефицит, (англ. |
| Переключение классов антител | Переключение классов антител, или переключение классов иммуноглобулинов, или переключение изотипов (англ. immunoglobulin class switching), — процесс переключения B-лимфоцита (B-клетки) с синтеза антител одного класса на синтез антител другого класса, например, с иммуноглобулинов M (IgM) на иммуноглобулины G (IgG). |
| Т-клеточный рецептор | Т-клеточный рецептор (ТКР, англ. |
В энциклопедии ИНФОМЕД
Источники
Текст адаптирован из статьи «V(D)J-рекомбинация» русской Википедии. Исходная редакция · История и авторы · CC BY-SA 4.0. Для словаря отобраны и сокращены фрагменты, добавлены рубрика и переходы. Адаптированный текст распространяется на тех же условиях.