Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана — обусловленная генетической аномалией патология, характеризующаяся такими признаками, как задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки. Также эту болезнь называют «синдром Петрушки» или «синдром счастливой куклы».

Генетика заболевания

Синдром Ангельмана вызван нарушением в течение развития плода экспрессии гена, известного как UBE3A. Этот ген расположен в области 15-й хромосомы, известной как 15q11-q13, и является частью пути убиквитина. Фактически, UBE3A кодирует очень избирательную E6-AP убиквитинлигазу, для которой MAPK1, PRMT5, CDK1, CDK4, β-катенин и UBXD8 были идентифицированы как цели убиквитинирования.

Диагностика

Возможные методы анализа: процесс флуоресцентной гибридизации in situ, метилирование ДНК в области 15q11-q13, анализ мутации импринтингового центра, анализ прямой мутации гена UBE3A.

Описание

При синдроме Ангельмана отсутствуют некоторые гены длинного плеча 15-й хромосомы (в большинстве случаев наблюдается частичная делеция либо другая мутация 15-й хромосомы), причём страдает материнская хромосома, тогда как в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера — Вилли.

Генетика заболевания

В обычной ситуации плод наследует две копии гена UBE3A: материнскую и отцовскую. В определённых областях развивающегося мозга отцовская копия UBE3A инактивируется с помощью процесса, известного как импринтинг, и нормальное развитие плода в таких областях зависит только от правильного функционирования материнской копии UBE3A. Однако у больных с синдромом Ангельмана материнский ген UBE3A отсутствует, или нормальное функционирование нарушено. Это может быть связано с генетическими ошибками, такими как делеции или мутации в сегменте 15-й хромосомы, однородительская дисомия или транслокации.

Справочные обозначения

Связанные термины

В энциклопедии ИНФОМЕД