Слабовыраженная гиперфенилаланинемия без дефицита тетрагидробиоптерина

Слабовыраженная гиперфенилаланинемия без дефицита тетрагидробиоптерина — редкое метаболическое заболевание, при котором наблюдается небольшое повышение концентрации фенилаланина в крови, а также ряд неврологических нарушений различного характера и степени тяжести, в том числе двигательные нарушения и расстройства интеллекта. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Альтернативное название заболевания — недостаточность DNAJC12.

Этиология

Заболевание вызывается гомозиготными либо сложными гетерозиготными мутациями гена DNAJC12, кодирующего один из белков-кошаперонов семейства DnaJ/HSP40. Считается, что DNAJC12 обеспечивает правильный фолдинг фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ) и поддерживает его в стабильном состоянии. Данный фермент отвечает за реакцию преобразования фенилаланина в тирозин. При мутациях гена DNAJC12 концентрация фермента ФАГ снижается и катализируемая им реакция замедляется, приводя к повышению уровней фенилаланина. Известно, что DNAJC12 также взаимодействует, помимо прочего, с ферментом тирозингидроксилазой и с обеими формами фермента триптофангидроксилазы — вероятно, это отчасти обуславливает снижение уровней метаболитов дофамина и серотонина у пациентов с мутациями гена DNAJC12.

Диагностика

Диагностика осложняется тем, что у небольшого количества пациентов при неонатальном скрининге уровень фенилаланина оказывается в норме, и его повышение может быть впервые выявлено со значительным запозданием — когда у пациента уже наблюдается отставание в развитии, умственная отсталость, или развиваются двигательные нарушения.

Связанные термины

В энциклопедии ИНФОМЕД